更新日／２０２３（平成３１．５．１栄和改元／栄和５）年．８．１日

２０１９．１０．３０日、山科正平「「男と女」 生殖器のビックリ仰天の造られ方　発生学では、男女、どちらが進化形？」。 　「男」と「女」の違いをしめす構造体は数多あるが、決定的な差異は男女の生殖器の構造に見ることができる。いまさらながらの疑問であるが、似ても似つかない男女の生殖器はどのようなメカニズムで生みだされるのか。最新の発生生物学の知見で、生殖器の分化のしくみを探っていくと、そこには造化の神の意思さえ感じさせる、なかなか巧妙なしくみがあった。なんと、人を創造した造化の神は、「最初に男女ともいずれの生殖器になる器官を用意してから、片方をぶっ潰す」というかなり荒っぽい方法を採用していたのである。 　なんといっても形が違う！ ほかに特徴は？ 　生殖器官は、大きな特徴を持っている。男女間の性差が極めて顕著だということである。一見しただけでも、男性のものか、女性のものかが明瞭である。それぞれ、まったく異なる器官を持っているかのごとくにも見えてくる。男性では尿の通路である尿道の一部を精子の通路として利用している事実もある。尿道もまた、男性が16〜18cmほどの長さなのに対して、女性は3〜4cmにも満たず、ここでも大きな性差を見ることができる。もう1点、それは、太いか細いかは別にして、泌尿・生殖器の器官はすべて、管そのもの、あるいは管の集合体だという点である。管も単純な管ばかりではなく、部分的にふくらむと袋のようになって、その両端が管につながる。そのようなわけで、泌尿生殖器に属する多くの器官は、細い管をいやというほどたくさん集めてできているということができる。たとえば、男性なら精巣、女性なら卵巣・子宮が主要な生殖器官で、精巣で生まれた精子、卵巣で生まれた卵子を運びだす"管"（導管）が精巣であり、卵管である。子宮は管がふくらんだ袋状のものだ。 　こうした、管はどのようにして、できてくるのだろうか？　はじめから男性は男性の、女性は女性の、袋と管が独立してできるのだろうか？　その生い立ちを追ってみたい。 　生殖器のもとになる細胞が動きだす 　精子や卵子のおおもとになるのは、「原始生殖細胞」である。原始生殖細胞は、卵黄嚢（将来、胃腸管などに変わる）という袋の壁に出現してくる。受精後4週目ごろになると、原始生殖細胞は原始腸管をからだにつなぎ止めている腸間膜という膜の間を通って、からだの背中側（後体壁）へ向けて大挙して移動し、生殖堤という集塊をつくるようになる。もしこの時期の胚子を解剖していけば、顕微鏡的ではあるが、生殖堤を高まりとして認めることができる。これが将来、精巣や卵巣のいずれか一方の組織になっていく。 　なんと、はじめは男女、両方の器官を用意する！ 　受精後5週目ごろになると、未分化性腺と隣り合うように泌尿器官（腎臓）の前段階にあたる中腎もできてくる。そのため、中腎から尿を運びだす中腎管（ウオルフ管）、それと未分化性腺の導管であるミュラー管（中腎傍管）もできてきて、その末端は将来の膀胱の下端部になる尿生殖洞につながっている。この時、ミュラー管は右と左のものが正中部で合一して、尿生殖洞に開口するようになる。このようして、まず生殖器ならびに泌尿器の2系統の装置とそれらの導管が確保されるというわけだ。往々にして、生殖器は、泌尿器とともに「泌尿・生殖器系」とひとまとめにされることも多いが、こうした器官の出自を見ても、お互いに交錯する部分が多いため、その妥当性にも多いにうなづける。 　そして、見逃せないのは、この段階の胚子では、〈精巣ー精管〉の男性、〈卵巣ー卵管〉の女性、両様の性に備えて、どちらの性にも転がり込んでいける素地を装備している点である。 　不要なほうを削除！ どう決まるのか？ 　両方の性の素地を備えた状態を略図にすると、下のようになる。略図は、受精後6週目ごろをモデルにしているが、このころまでは男女両性の素地を備えている。では、どのようにして分化していくのか、まずは女性の場合から見てみよう。 　原始生殖細胞は卵細胞の祖先型である卵祖細胞に向けて発達し、それに呼応して生殖堤の組織（未分化性腺）は卵巣に向けて発展するようになる。この時その導管であるミュラー管は、まわりに平滑筋などを巻き付けて、卵管、子宮へと発展する。ミュラー管の発達には、女性ホルモンであるエストロゲンの作用を受けて行われる。一方、腎臓は後腎という組織から新たに生まれてくるので、中腎は中腎管ともども退化的な組織で、特別な手立てを求めることなく消滅していくので、胚子がそのまま素直に発達していくだけで、女性の生殖器官が生まれてくる。コンピューターの用語に、「なんの設定変更も実行せずにそのまま」を意味するデフォルト（default）というものがあるが、女性の生殖器官の発生にはこの言葉が当てはまる。 　男性になる場合は、ちょっとやっかい 　ところが、その個体がY染色体を持っていて、遺伝的に男性であるならば、話は少しややこしくなる。Y染色体の上にはSRYという男性を作る遺伝子が乗っていて、そのSRY遺伝子の作用を受けたSox9遺伝子によって、生殖堤の中にある原始生殖細胞は精子を生みだす細胞の祖先型である精祖細胞へと分化し、それにあわせて、未分化性腺は精巣に向けて発達していくのである。その途上で、精巣の中にホルモンやホルモン様物質を産生する2種の細胞が生まれてくる。1つは男性ホルモンであるテストステロンをだす間細胞で、もう一方はミュラー管抑制因子をだすセルトリ細胞である。ミュラー管抑制因子は、その名のとおりミュラー管の発達を阻害するので、女性の器官である卵管や子宮のもととなるミュラー管は消滅していく。 　一方、強力な男性ホルモンとして知られるテストステロンの作用によって、退化傾向にあった中腎管は勢いを盛り返しすばかりか、滅びる運命にある中腎には見切りをつけて、そばにある精巣に近づき、精巣の導管（精管や精巣上体管）へとなっていく。この後、後体壁の前にできた精巣は、鼠径部にある陰嚢に向けて降下していくという、次のステージに移る。間細胞は、成体になっても精巣中でテストステロンを分泌し、思春期の第二次性徴のころには男性らしいからだつきをつくるという大きな役割を果たす。また、ミュラー管抑制因子をだすセルトリ細胞は、精巣の精細管の壁にあって、この壁を保持するとともに、精子の形成場所を提供する。 　で、男性は進化形なの？ 　このように男性に進む個体は、手を加えなければ女性の器官になるものを、強制的にワンランク上に進める手立てを使って男性の器官を生みだしてきたとみることができる。だから、この点だけを見ていれば、男性の方が女性よりも一段発展しているようにも見える。しかし、女性では、Wnt4という卵巣を決定する働きを持つ遺伝子が作動して、その効果により未分化性腺から卵巣に向けた分化が進行する一方、Wnt4の調節を受けて作用するDAX1遺伝子にはSox9遺伝子を阻害する効果があるとされている。つまり、女性も「男性にはならずに女性になるのだ」という強い意志のもとに発生が進行しているため、単純に女性がデフォルトで、男性が女性の発展型とはいえないようだ。 　このように、器官が生まれるまでには、驚くべきストーリーが隠されています。わたしたちが生きていけるのも、こうした物語をいくつも経てできたからだのお陰です。 　つくられたのに消えていく……出生までに消え去っていく組織や細胞の物語はこちら 　山科正平氏の著作から、あなたのからだがどうやってできたのか、もう少し詳しく見てみませんか？出生までに起こるからだ造りの物語ストーリーを、立体的に図解した『カラー図解　人体誕生』。誰しも通る道なのに、知っている人はなかなかいない。理解しがたい出生までのからだ造りの道のりをわかりやすく解説します。専門書で挫折した人、疑問が氷解しなかった方にも！

(私論．私見)

2019.11.29日、山科 正平/ 北里大学名誉教授「リストラされた細胞たちによって、今のあなたがあることをご存知か？成長という叙事詩に織り込まれた哀話」。

組織が消え去ってできる"指"

はたらけどはたらけど猶わが生活楽にならざり 　ぢっと手を見る 　石川啄木『一握の砂』 　石川啄木は生活苦のあまり「ぢっと手を見る」と短歌に残している。「ぢっと」見るまでもなく、手には親指から小指に至る5本の指が並んでいる。個々の形状に多少の違いはあっても、手と足に5本ずつの指があることは脊椎動物に共通する原則的な現象である。それでは、5本の指はどのようにして生まれてきたのだろうか？　赤ちゃんの手指。この世に生まれおちるまでのあいだに、どのような経過を辿って指となったのか　photo by gettyimages　からだ造りは、受精卵というたった1個の細胞がその発端になる。受精卵が分裂・増殖をはじめてわずか4週ほど経った頃、ヒトのからだは頭部の一番高いところからお尻の一番低いところまでの長さがわずか4mmほどにすぎないものの、立派な胚子にまで成長してきている。その心臓の高さに相当する胸壁の両側に、緩い高まりが左右1個ずつ生まれてくる。それより2日ほど遅れて同様な高まりが将来の骨盤部にも生まれてくる。それぞれ、上肢芽、下肢芽とよばれるが、これが5週から6週にかけてどんどん長く伸びだして、上肢と下肢に向けて発達していく。肢芽の先端、つまり手あるいは足先は平たくなっていて、ちょうど野球のキャッチャーミットのようになっているが、まだ指の姿はないので、手板、足板とよんでいる。ところが7週目になるとからだ中の細胞がどんどん分裂・増殖を続けているにもかかわらず、ミットの4箇所の部分だけでは細胞が突然死んでいく、という奇妙なしくみが作動する。手足のでき方（ブルーバックス『人体誕生』より再構成）　その一方で、死なずに残った部分は中に骨やら筋肉などの予備軍を発達させてくるので、手板は5本の指が明瞭なグローブへと形が変わってくる。同じ経過は足でも作動していて、そのお陰で、私たちは手や足の合計20本の指を活用できるというわけだ。

細胞社会における死亡原因

からだの中には37兆個にも及ぶ膨大な数の細胞があるといわれるが、それは受精卵というたった1個の細胞が分裂に分裂を重ねて増殖した結果、からだという巨大な細胞社会を作り上げたものである。ところがからだの中では細胞が分裂して増殖するという局面だけではなく、どんどん死んでいくという事例も随所に見ることができる。細胞を増やすベクトルと減らすベクトルがうまく協調することによって、整合性のとれたからだ造りが進行しているところがなんとも素晴らしいことだといわねばならない。もし、何らかの原因でからだの一部が高熱にさらされたとする。するとその局所の細胞は死滅するはずだ。事故死にたとえることができるだろう。また細菌の感染を受けても感染源がだす毒素の作用によって、細胞はあえなく死んでいく。これは外敵の攻撃を受けて、細胞膜の透過性に異常がおきて細胞内に大量の水が入り、その結果、破裂してしまうという状況である。

皆のために犠牲的自死を選ぶ細胞もいる

こうした偶発的な死に方とは違って、細胞がウイルスに感染したとか、がん化した場合には、そのまま生き続けていては細胞社会にとって迷惑になると判断して、自ら命を絶つ道を選ぶことがある。いわば細胞社会でリストラの宣告を受けた細胞というわけだ。このときリストラ細胞は、その中に隠し持っていたDNA分解酵素を活性化させて遺伝子のDNAをぶつ切りにして、それによって自殺の道をたどることになる。自らを不都合な分子と認識して、死をもって社会全体の安穏に貢献するというわけだ。他からの攻撃などによる偶発的な死に方をネクローシスというのに対して、自殺による死に方はアポトーシスとよんで、両者のあいだにはまったく異なるメカニズムが作動していることが明らかにされている。 　元来、アポトーシスとは大きな樹木の枝に付いていた葉が、秋の深まりとともに枯れて枝を離れ、静かに大地に帰っていく姿を表象した用語である。その中には、決して偶発的ではない自然の輪廻のもとで、枯れ葉の死と樹木の成長とを絡み合わせた自然観が含まれている。「アポトーシス」という言葉には死と成長とを絡み合わせた自然観が含まれている　photo by gettyimages 　先に紹介したミットからグローブになる過程で、指間の細胞が死んでいくのはまさにはアポトーシスであって、5本の指を発達させるために局所の細胞が犠牲になっている。からだ造りのある段階にまでさしかかると自死機構が作動し、それによって死んでいく現象であるから、細胞の中にはあらかじめ死が「プログラム」されていると考えることができるだろう。

指間の細胞が死んでいくことで、指が分離する

このようなプログラムされた細胞死は脳をはじめとする中枢神経系を作る過程や、免疫細胞を発達させる経過でも大がかりに展開されており、今、私たちが安らかに生活することができるのも、リストラされた細胞たちのたまものだったというわけだ。生き延びて発達した指も酷使に酷使を強いられ、最後はうめき声とともに「ぢっと」見つめられる。そんなケースの反面、少ししわくちゃになってはいても、永い人生を享受させてくれた輝かしい指もあるはずだ。からだ造りのプログラムには何をどう造るかは記録されているとしても、できあがったからだをどのように活用するかまでは書かれてはいない。だから我々は生まれ落ちたその瞬間から、あてどころのない旅路を歩み続けていくことになる。 　出生までに起こるからだ造りにはあまたの物語ストーリーが隠されている！　 　立体図解した『カラー図解　人体誕生』は、誰しも通る道なのに、理解の難しい出生までのからだ造りをわかりやすく解説します。「小宇宙」とも言われる人体を探訪するためのガイドブック。からだに関心がある方なら、気楽に読み進めることができます。入門書と教科書の性格を併せ持った１冊！

(私論．私見)

(私論．私見)